1997年，参演首部电视《壹号皇庭Ⅴ》；同年12月，与林保怡主演时装剧《鉴证实录》，出演第一女主角聂宝言。1999年至2001年连续三年入选壹周刊电视大奖十大电视艺人第一位。2002年凭借《绝世好爸》夺得万千星辉颁奖典礼最佳女主角。2004年凭借《冲上云霄》夺得Astro华丽台电视剧大奖我的至爱女主角。2012年7月，陈慧珊考入香港大学修读英文硕士；同年10月，陈慧珊正式成为朗文青少儿英语资深教育顾问。
1976年，陈慧珊随同家人移民美国波士顿，大学就读波士顿学院攻读新闻学，毕业后就职于波士顿电视台，担任助理编导。
1994年，返回中国香港，加入TVB明珠台新闻部，担任新闻节目及天气节目主持、记者及编导等职务。
1996年，因为无线电视的监制邓特希的帮助，陈慧珊从明珠台转往翡翠台工作，转职成为艺人，开始接拍电视剧。
1997年3月，参演首部电视《壹号皇庭Ⅴ》;同年12月，与林保怡主演时装剧《鉴证实录》，出演第一女主角，“理智大于情感”的法医聂宝言。
1998年8月，与吴启华、林保怡、蔡少芬主演时装医疗剧《妙手仁心》，饰演表面纵情实则专一的律师江新月。
1999年10月，主演时装剧《创世纪》，出演霍希贤一角 。2000年，陈慧珊推出首张同名专辑。
2000年，参演的电视剧《妙手仁心Ⅱ》和《创世纪Ⅱ》播出。
2001年3月，凭借电视剧《妙手仁心Ⅱ》和《创世纪Ⅱ》夺得壹周刊电视大奖十大艺人第一位，这是陈慧珊连续3年荣登十大电视艺人榜首，并夺得“ONKYO声、色、艺俱全艺人大奖”;6月，推出第二张个人专辑《自在》。
2002年，参演电视剧《绝世好爸》，凭借高佩怡一角夺得TVB万千星辉贺台庆最佳女主角奖 ;11月，发行第三张专辑 深情演绎《爱得起》。
2003年10月，与吴镇宇、马德钟主演电视剧《冲上云霄》，饰演机舱服务员乐以珊[13] ，夺得Astro华丽台电视剧大奖我的至爱女主角。
2004年，陈慧珊离开无线电视。2006年，陈慧珊重返无线电视，无线电视《细说名城》的主持人。
2009年7月，陈慧珊出演时装电视剧《搜下留情》，与马德钟、陈敏之等共同演出，并已于2010年间播出。
2010年4月，在中国内地剧《杜拉拉升职记》中出演玫瑰一角。
2013年4月，陈慧珊重返无线电视，演出无线电视重头剧;曾志伟监制的《女人俱乐部》，并于剧中担任第一女主角。
▪2003 杰出成就奖 (获奖)
▪2003 十大秀身之星 (获奖)
▪2003 十大电视艺人 (获奖)
▪2002 香港十大杰出衣着奖 (获奖)
▪2002 最突出电视女艺人 (获奖)
▪2002 十大电视艺人 (获奖)
▪2002 最佳女主角 (获奖)
▪2001 Onkyo声色艺俱全艺人大奖 (获奖)
▪2001 十大电视艺人 (获奖)
▪2000 第23届 最有前途女新人奖 (获奖)
陈慧珊2006年与经理人钟家鸿在美国秘婚，2007年怀孕后宣布息影。2012年4月，陈慧珊老公钟家鸿宣布破产，陈慧珊全面复出。陈慧珊已考入香港大学修读英文硕士，希望以后有机会在教育方面做贡献。
陈慧珊与宣萱、蔡少芬、郭可盈是中国香港媒体公开评选过的20世纪90年代的TVB四大花旦;陈慧珊是TVB上位最快的艺人之一：《壹号皇庭》《鉴证实录》《妙手仁心》《创世纪》《冲上云霄》一举奠定了她知性、职业的气质和定位。
陈慧珊是中国香港女星中最具知性美的女星，她典雅、脱俗，散发出的柔中带刚的特质，使她在港台娱乐圈中独树一帜 。陈慧珊是一个相当温柔的女子，温柔当中却带着相当的自信。
陈慧珊除了会演戏，还有一把得天独厚的好声线，舞技也相当精湛。
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