1990年签约广州新时代影音公司，推出了他的经典之作《涛声依旧》。这首歌很快传遍大江南北，使毛宁一举成为国内最红的男歌星之一。1992年，他又推出了至今仍广为传唱的流行金曲《蓝蓝的夜，蓝蓝的梦》，再次奠定了他在国内歌坛的一线红星地位，成为当之无愧的歌坛巨星。毛宁与当时同样走红的内地女歌手杨钰莹合作演唱了多首经典通俗流行歌曲，并与其并称为“金童玉女”。2013快乐男声中担任宁桓宇帮帮唱对象。
出生于辽宁省沈阳市音乐世家的毛宁年少时爱上了体育，小学三年级进入区体校，五年级进入市体校，六年级进入省体校，开始是足球运动员，后来又练田径，成为了辽宁省田径队的一员。
1987年，毛宁进入辽宁省歌剧院。1990年，毛宁南下广州发展并签约广州新时代影音公司。
1992年，发行首张个人音乐专辑《请让我的情感留在你身边》而正式出道;同年获广东省最受欢迎男歌手。
1994年，毛宁搭档杨钰莹组成“金童玉女”举办全国巡回演唱会;同年获“全国十大歌手奖”。
1995年，北上北京继续发展歌唱事业。
1997年，签约Sony Music与上海声像出版社。
1998年，在全国票选“四大歌王”中荣获“四大歌王”之首。
2002年，参加上海国际电影节、长春国际电影节演出并在杨钰莹北京个人演唱会中担任嘉宾。
2003年，参演梁羽生古装武侠剧《萍踪侠影》并分饰黑白摩珂两个角色。
2004年，签约日本DAO音乐株式会社之21东方唱片公司。
2007年，受邀担任香港佛教文化产业--佛乐委员会委员。
2012年5月，发行音乐专辑《十二种毛宁》复出;出席 嫣然天使基金慈善晚宴，助力慈善事业;6月份，参加“六五”世界环境日文艺晚会;8月份，参加香港2012新城国语力颁奖礼。
2013年，担任湖南卫视综艺节目《百变大咖秀》评委;参加安徽卫视歌唱竞技类节目《我为歌狂》;10月份，担任2013快乐男声宁桓宇帮帮唱对象。
2014年4月20日 毛宁现身杨钰莹广州演唱会并与其合体演唱《心雨》;8月份，毛宁首次跨界主持辽宁卫视全媒体音乐节目《梦想音乐节》。
1987年，毛宁进入辽宁省歌剧院。1990年，毛宁南下广州发展并签约广州新时代影音公司。
1992年，发行首张个人音乐专辑《请让我的情感留在你身边》而正式出道;同年获广东省最受欢迎男歌手。
1994年，毛宁搭档杨钰莹组成“金童玉女”举办全国巡回演唱会;同年获“全国十大歌手奖”。
1995年，北上北京继续发展歌唱事业。
1997年，签约Sony Music与上海声像出版社。
1998年，在全国票选“四大歌王”中荣获“四大歌王”之首。
2002年，参加上海国际电影节、长春国际电影节演出并在杨钰莹北京个人演唱会中担任嘉宾。
2003年，参演梁羽生古装武侠剧《萍踪侠影》并分饰黑白摩珂两个角色。
2004年，签约日本DAO音乐株式会社之21东方唱片公司。
2007年，受邀担任香港佛教文化产业--佛乐委员会委员。
2012年5月，发行音乐专辑《十二种毛宁》复出;出席 嫣然天使基金慈善晚宴，助力慈善事业;6月份，参加“六五”世界环境日文艺晚会;8月份，参加香港2012新城国语力颁奖礼。
2013年，担任湖南卫视综艺节目《百变大咖秀》评委;参加安徽卫视歌唱竞技类节目《我为歌狂》;10月份，担任2013快乐男声宁桓宇帮帮唱对象。
2014年4月20日 毛宁现身杨钰莹广州演唱会并与其合体演唱《心雨》;8月份，毛宁首次跨界主持辽宁卫视全媒体音乐节目《梦想音乐节》。
1991年 “全国未来词曲作家演唱家成材之路大选赛”演唱金奖；“全国人才杯”通俗组金奖。
1992年 中央电视台“五洲杯”青年歌手大奖赛银奖；广东省最受欢迎男歌手奖、国内男歌手最佳销量奖。
1993年 凭借专辑《请让我的情感留在你的身边》销量突破百万张，而和杨钰莹一起荣获广州新时代影音公司颁发的“白金唱片奖”。广东省最受欢迎男歌手奖；全国各地流行榜最受欢迎男歌手奖；中央人民广播电台评选全国十大歌星奖。
1994年 三度蝉连广东省最受欢迎男歌手奖；全国各地流行榜最受欢迎男歌手奖、全国十大歌星奖。
1995年 全国四十家晚报联合举办当代歌坛十年回顾十大歌星奖；河北省经济台95十大歌星最受欢迎男歌手奖。
1996年 北京“中国歌坛十年回顾”成就奖；“中国歌坛二十年回顾”成就奖。
1997年 江苏省文艺台1996十大歌手最杰出贡献奖。
1998年 广州音乐台音乐贡献大奖；辽宁电台最受欢迎歌手奖；广东华语歌坛大陆地最佳歌手奖；中央人民广播电台1997年度最佳男歌手奖；中央电视台春节联欢晚会一等奖表演（最高荣誉）；全国票选“四大歌王”荣获第一高票，四大歌王之首；河北省经济台1998十大金曲第一名（《真的我》）及最佳男歌手奖。
1999年 福建人民广播电台1998年度最佳男歌手奖及年度十大金曲（《要什么不要什么》）；广东广播电台1998年度最佳男歌手奖及年度十大金曲（《心中只有你》）；Channel[V] ’98华语榜中榜神州最佳男歌手奖、华语榜中榜神州最佳歌曲奖（《初秋》）；全国总评榜年度十大金曲（《心中只有你》）；全国总评榜年度十大金曲（《要什么不要什么》）；中央人民广播电台1998年度最佳男歌手奖、中央人民广播电台1998年度十大金曲奖（《要什么不要什么》）；江苏省台1998年度十大金曲奖（《要什么不要什么》）、江苏省台1998年度最佳男手奖；西安台1998年度十大金曲奖（《要什么不要什么》）、西安台1998年度最佳男歌手奖。
2000年 荣获中央人民广播电台《中国流行歌曲榜》最佳男歌手奖、十大金曲奖、最佳对唱奖；因连续三年荣获中央人民广播电台全国最受欢迎男歌手奖而荣获特别荣誉奖；荣获中央电视台及MTV全球音乐电视台举办的CCTV-MTV音乐盛典特别荣誉奖；荣获江苏文艺台“全国十大魅力男歌星评选”最具魅力歌星奖。
2008年4月12日，参加祝福残奥爱心助盲公益活动;5月份与韩红等歌星一起前往四川地震灾区为受灾群众捐献急需的帐篷、棉被、食品等物资。
毛宁是中国具有专业精神的流行歌手之一，他对艺术追求的执著程度和认真负责的态度，在流行歌手中是非常难得的。同时，毛宁也是中国专业素质最好的流行歌手之一，他对艺术的敏感度，对音乐的理解力以及独特的舞台魅力是一般歌手很难企及的。这样优秀的歌手，无论在怎样的情况下，都可以并且也应该在流行乐坛拥有自己的一席之地。
毛宁英俊、潇洒的身姿，优美的唱腔，不知迷倒了多少人，毛宁也因此成为中国内地歌坛数一数二的人物。
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